Täydennä foolihappoa, on hyvin tunnettua, että FA:n lisääminen voi vähentää merkittävästi synnynnäisten epämuodostumien riskiä.
Tutkimuksen tausta
Yli 80 maassa on otettu käyttöön pakollisia foolihapon ravinnon täydennysohjelmia vähentääkseen hermoputkivaurioiden (NTD) ja synnynnäisten sydänvikojen (CHD) esiintyvyyttä vastasyntyneillä.
Jotkut ihmiset altistuvat foolihappopitoisuuksille, jotka ovat korkeampia kuin suositeltu päiväannos (RDA) (0,4 mg), koska foolihapon saanti on lisääntynyt eri ravintolisistä. Näihin ihmisiin kuuluvat naiset, joilla on aiempia NTD-oireyhtymän raskauksia ja jotka suunnittelevat raskautta uudelleen, ja miehet, joilla on hedelmällisyysongelmia ja jotka saavat suuria annoksia FA:ta (12,5 kertaa RDA) siittiöiden määrän parantamiseksi.
Tietoa ei kuitenkaan ole tarpeeksi sen arvioimiseksi, voiko liiallinen FA:n kulutus vaarantaa ihmisiä.
Solujen löytäminen{0}}Liika foolihapon saanti lisää DNA:n de novo -pistemutaatioita
Äskettäin Fudanin yliopiston synnytys- ja gynekologian sairaalan professori Wang Hongyanin ja yhdysvaltalaisen Baylor College of Medicinen professorin Richard H. Finnellin johtama tutkimusryhmä on julkaissut tärkeän tutkimusjulkaisun tunnetussa Cell Research -lehdessä.
Ensimmäistä kertaa maailmanlaajuisesti he käyttivät koko genomin sekvensointia (WGS) ja koko genomin bisulfiittisekvensointia (WGBS) tutkiakseen foolihapon eri saannin vaikutuksia DNA-mutaatioihin hiirten jälkeläisissä.
Tutkimuksessa havaittiin, että normaaliin saantiin verrattuna riittämätön vanhempien foolihapon saanti kaksinkertaisti uusien heterotsygoottisten yhden nukleotidin varianttien (DNSNV) määrän alkioissa, kun taas liiallinen vanhempien saanti lisäsi uusien heterotsygoottisten yhden nukleotidin varianttien (DNSNV) määrää alkioissa 80 prosenttia.
Toisin sanoen,täydentää foolihappoatulee valvoa tietyllä alueella, koska riittämätön tai liiallinen saanti voi vaikuttaa haitallisesti jälkeläisten terveyteen.
Kokeilun tiedot
Tutkijat käyttivät C57BL/6 J-hiiriä tutkimuksensa kohteena, ja näille hiirille annettiin yksi kolmesta erilaisesta foolihapon saannista: pieni annos (0,3 mg/kg), kontrolliannos (3 mg/kg) ja suuri annos (30mg/kg). Kontrolloitu annos vastaa neljäsosaa - puolta ihmisille suositellusta päivittäisestä määrästä (0,4 mg).
Neljän kuukauden ruokinnan jälkeen vähä- ja runsaasti foolihappoa sisältävällä ruokavaliolla olleet hiiret sekä kontrolliryhmä paritettiin kontrolliryhmän hiirten kanssa. Tämä tarkoittaa, että kaikissa pareissa (77 paria) vähintään yksi hiiristä oli normaalilla ruokavaliolla. Myöhemmin tutkijat keräsivät DNA:ta kaikilta vanhemmilta ja täysin muodostuneista alkioista 12,5 päivän kohdalla (E12.5) ja suorittivat koko genomin sekvensoinnin.
Tutkimusryhmä havaitsi, että vertailuryhmään verrattuna DNA-mutaationopeus pienen annoksen saaneiden hiirten ryhmässä kasvoi 2-kertaiseksi ja suuren annoksen ryhmässä 1,8-kertaiseksi. Lisäksi suuren annoksen ryhmässä DNA-korjausgeenien metylaatiotaso nousi merkittävästi. Metylaatio estää geenien ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että liiallinen foolihapon lisäys voi vaikuttaa DNA:n mutaationopeuksiin vähentämällä DNA-korjausgeenien ilmentymistä ja heikentäen DNA:n korjausaktiivisuutta.
Tutkimusryhmä totesi, että nämä kokeelliset tiedot osoittavat "Blonde Girl Effectin" vartenTäydennä foolihappoa- Kohtuus on avainasemassa, liian paljon tai liian vähän ei ole hyvästä. Tämä viittaa myös siihen, että sen täydentäminen tulisi rajoittaa ihanteelliseen vaihteluväliin.
Cao, X., Xu, J., Lin, YL et ai. Liika foolihapon saanti lisää DNA:n de novo -pistemutaatioita. Cell Discov 9, 22 (2023).